美國的新藥審批是世界上最嚴(yán)格規(guī)范的，一個(gè)公司通常需要花費(fèi)5億美元資金，用12到15年的時(shí)間才能將一個(gè)新藥從試驗(yàn)室走入市場。在5000個(gè)臨床前化合物中只有5個(gè)化合物可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)，而5個(gè)化合物中只有一個(gè)能被批準(zhǔn)用于臨床治療，成為真正的藥物。

　　美國新藥審評是在FDCA（ Federal Food, Drug and Cosmetic Act, 聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案 ）中規(guī)定的。盡管FDCA被許多人看來在這類法律中是最復(fù)雜的一個(gè)，但此法案有關(guān)新藥審評最重要的條款卻相當(dāng)簡單。首先，F(xiàn)DCA規(guī)定：用于診斷、治愈、緩解、預(yù)防人、其它動(dòng)物疾病的物品；用于影響人、或其它動(dòng)物身體的結(jié)構(gòu)、或功能的物品（食品除外）為藥品。FDCA還規(guī)定，任何新藥在上市之前一定要表明它是安全、有效的以及經(jīng)過審批。

　　新藥從研發(fā)到上市需要經(jīng)過哪些流程？

　　從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的新化合物發(fā)展成為一個(gè)治療疾病的藥物，需要經(jīng)過如下開發(fā)階段：

　　一、臨床前試驗(yàn)

　　首先是藥物研發(fā)：藥物研發(fā)公司發(fā)明了一種新藥，尋求FDA的批準(zhǔn)，以期在美國上市。
　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：藥物研發(fā)公司必須對新藥做動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)。多個(gè)物種被用來收集藥物的毒性和有效性。

　　二、新藥臨床研究申請（Investigationa New Drug Application，IND）

　　當(dāng)一個(gè)化合物通過了臨床前試驗(yàn)后，需要向FDA提交新藥臨床研究申請，以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗(yàn)。如果在提交申請后30天內(nèi)FDA沒有駁回申請，那么該新藥臨床研究申請即被視為有效，可以進(jìn)行人體試驗(yàn)。新藥臨床研究申請需要提供先前試驗(yàn)的材料；以及計(jì)劃將在什么地方，由誰以及如何進(jìn)行臨床試驗(yàn)的說明；新化合物的結(jié)構(gòu)；投藥方式；動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的所有毒性情況；該化合物的制造生產(chǎn)情況。所有臨床方案必須經(jīng)過機(jī)構(gòu)審評委員會(huì)（Institutional Revuew Board，IRB）的審查和通過。每年必須向FDA和IRB 匯報(bào)一次臨床試驗(yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。

　　三、一期臨床試驗(yàn)

　　這一階段的臨床試驗(yàn)一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者進(jìn)行試驗(yàn)研究。試驗(yàn)的主要目的是提供該藥物的安全性資料，包括該藥物的安全劑量范圍。同時(shí)也要通過這一階段的臨床試驗(yàn)獲得其吸收、分布、代謝和排泄以及藥效持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)和資料。

　　四、二期臨床試驗(yàn)

　　這一期的臨床試驗(yàn)通常需要征集100－500名相關(guān)病人進(jìn)行式驗(yàn)。其主要目的是獲得藥物治療有效性資料。

　　五、三期臨床試驗(yàn)

　　這一期的臨床試驗(yàn)通常需1000－5000名臨床和住院病人，多在多個(gè)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行，在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)控下，進(jìn)一步獲得該藥物的有效性資料和鑒定副作用，以及與其他藥物的相互作用關(guān)系。該階段試驗(yàn)一般采取多中心，安慰劑（或/和有效對照劑）對照和雙盲法試驗(yàn)。第三期臨床試驗(yàn)是整個(gè)臨床試驗(yàn)中最主要的一步。

　　六、新藥申請（New Drug Application，NDA）

　　在完成所有三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)并分析所有資料及數(shù)據(jù)，如證明該藥物的安全性和有效性，則可以向 FDA提交新藥申請。新藥申請需要提供所有收集到的科學(xué)資料。通常一份新藥申請材料可多達(dá)100000頁，甚至更多！按照法規(guī)，F(xiàn)DA應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)審評完新藥申請。但是由于大部分申請材料過多，而且有許多不規(guī)范，因此往往不能在這么短的時(shí)間內(nèi)完成。1999年對于單個(gè)化學(xué)分子藥的審評時(shí)間平均為12.6個(gè)月。

　　總結(jié)會(huì)議：FDA和新藥申請廠家開會(huì)，準(zhǔn)備提交新藥申請。
　　NDA 申請：NDA申請被FDA同意后，藥物生產(chǎn)商就可以在美國上市。NDA包括所有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息，當(dāng)然也包括藥物對人體的作用以及藥物的制造工藝。
　　申請重審：NDA被接收后，F(xiàn)DA有60天的時(shí)間決定是否歸檔，所以NDA要被重審。如果FDA覺得你的申請資料不完整，會(huì)拒絕歸檔。
　　標(biāo)簽檢查：檢查標(biāo)簽是否有誤導(dǎo)性信息。
　　設(shè)備檢驗(yàn)：檢查生產(chǎn)設(shè)備
　　藥物申請通過：FDA通過藥物申請

　　七、批準(zhǔn)上市

　　一旦FDA批準(zhǔn)新藥申請后，該藥物即可正式上市銷售，供醫(yī)生和病入選擇。但是還必須定期向FDA呈交有關(guān)資料，包括該藥物的副作用情況和質(zhì)量管理記錄。對于有些藥物FDA還會(huì)要求做第四期臨床試驗(yàn)，以觀測其長期副作用情況。

　　八：售后監(jiān)控階段

　　因?yàn)樵谂R床階段不可能對所有的藥物副作用進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，所以在藥物上市后監(jiān)控藥物的安全性至關(guān)重要。生產(chǎn)商必須把相關(guān)信息提交給FDA。

　　FDA有一個(gè)藥物監(jiān)控自愿系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以讓醫(yī)生和消費(fèi)者很容易的報(bào)告不良藥物事件。通常明顯的不良危害被發(fā)現(xiàn)后，該不良風(fēng)險(xiǎn)會(huì)被加入藥物的標(biāo)簽中，公眾也可以通過其他途徑被告知。有些藥物需要減量，極少數(shù)的藥物需要從市場回收。

　　變化：

　　2019年5月2日，美國FDA藥物評估和研究中心（CDER）主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）在食品和藥物法規(guī)研究所年會(huì)上向與會(huì)者表示，F(xiàn)DA將在未來兩年內(nèi)推進(jìn)新藥申請（NDAs）和生物制品許可申請（BLAs）評審現(xiàn)代化。

　　CDER正在擬定和實(shí)施與這項(xiàng)現(xiàn)代化計(jì)劃相關(guān)的六項(xiàng)積極措施，包括針對上市申請的綜合評審方案、研究性新藥申請（即新藥臨床試驗(yàn)申請，IND）評審管理、上市后安全性管理、評估人才（伍德科克表示CDER仍然人員不足），重組管理和行政管理運(yùn)作。

　　新的綜合評估程序目前正在逐步實(shí)施，并將在2020年開始CDER在所有部門中采用，涉及制定簡化的跨學(xué)科評審程序和標(biāo)準(zhǔn)模式，用于評估NDAs和BLA。

　　伍德科克說，這些標(biāo)準(zhǔn)模式和流程將以議題為基礎(chǔ)，減少和消除冗余和效率低下的工作，促進(jìn)跨學(xué)科間合作，以實(shí)現(xiàn)更好的知識(shí)管理。

　　這項(xiàng)現(xiàn)代化計(jì)劃還將包括開發(fā)一種從新藥申請前直至審核結(jié)束，對整個(gè)評審周期進(jìn)行全程跟蹤的工具，以便審核小組能系統(tǒng)地掌握所有情況和問題。

　　伍德科克還表示：CDER還將充實(shí)兩類新的成員，便于評審人員對新藥申請和生物制品許可的科學(xué)監(jiān)管方，包括（1）臨床數(shù)據(jù)科學(xué)家-支持安全性分析和（2）醫(yī)學(xué)編輯-提供編輯和格式化服務(wù)。

　　這項(xiàng)現(xiàn)代化計(jì)劃將使領(lǐng)導(dǎo)層能早期參與討論藥品已知的利益和風(fēng)險(xiǎn)問題，以及側(cè)重于具體審查問題的聯(lián)合評估會(huì)議。

　　根據(jù)伍德科克的說法，將在今年夏天開始的IND管理將使審查變得更方便，他們將涉及開發(fā)“一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法對申報(bào)文件和修訂資料進(jìn)行分類，并確定它們是否納入優(yōu)先程序，以及時(shí)迅速進(jìn)行評審。”

　　2020秋季，CDER將致力于創(chuàng)建一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的上市后藥物安全性框架，將包括跨學(xué)科協(xié)作和科學(xué)評估內(nèi)容。

　　至于即將采取的與仿制藥有關(guān)的舉措，CDER正在制定關(guān)于橙皮書、治療等效性和Hatch-Waxman（藥品市場）排他性的指導(dǎo)文件。

　　在生物仿制藥方面，最終版的可互換性指南預(yù)計(jì)將在2019年5月17日之前完成，而比較分析評估的修訂草案預(yù)計(jì)將在2019年5月21日之前完成。屆時(shí)可以予以關(guān)注。

　　此外，預(yù)計(jì)還會(huì)對FDA的紫皮書進(jìn)行修改更新，同時(shí)重新評估FDA關(guān)于提交和審查BLA的規(guī)定，以確保它們能夠解釋當(dāng)前的做法和權(quán)限。

　　伍德科克說：“更新后的法規(guī)將為原創(chuàng)產(chǎn)品和生物仿制藥/可互換產(chǎn)品的制造商提供更高的清晰度和監(jiān)管確定性，并有助于防止出現(xiàn)可能阻礙或延遲競爭的'游戲'。”

　　那些年臨床試驗(yàn)掛掉的匯總：

　　臨床二期掛掉的：（2008-2010）

　　總共108個(gè)掛掉的藥物
　　a.掛掉的原因。b.掛掉的哪方面藥物
　　由Centre for Medicines Research (CMR)分析的16家藥物公司（占據(jù)藥物研發(fā)市場60%的費(fèi)用）的新藥研發(fā)成功率從(2006–2007) 的28%降到了(2008–2009)的18%。

　　臨床三期和申請不通過的：（2007-2010）

　　總共83個(gè)掛掉的藥物
　　a.掛掉的哪方面藥物。b.掛掉的原因
　　由Centre for Medicines Research (CMR)分析臨床三期的成功率已經(jīng)降到50%。

　　以上數(shù)據(jù)都來至：Trial Watch