【CRA如何讀懂一本方案】

　　進(jìn)入項(xiàng)目前CRA都會(huì)接受過方案培訓(xùn)，但面對(duì)象一本書的方案，如何短時(shí)間內(nèi)掌握與日常工作相關(guān)的關(guān)鍵點(diǎn)，在研究實(shí)施過程中不斷加深自己對(duì)方案的理解，使自己在和機(jī)構(gòu)、倫理和研究人員溝通時(shí)自信高效，是每個(gè)成熟CRA的必經(jīng)之路。

　　當(dāng)加入一個(gè)新項(xiàng)目時(shí)，要想做到快速的熟悉研究方案，需要做到：

　　1、快速閱讀方案摘要部分。參加到一項(xiàng)新研究，拿到一本新方案時(shí)，第一時(shí)間快速閱讀方案摘要部分，包括研究的背景簡介、臨床前及現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)、研究目的及終點(diǎn)、研究設(shè)計(jì)、研究期限、病例數(shù)、研究藥物及入排標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)估流程等。通過快速閱讀掌握整個(gè)研究的全貌，達(dá)到快速和中心研究人員及機(jī)構(gòu)或倫理的溝通，了解中心的病源、人員、場地、實(shí)驗(yàn)室、監(jiān)管等信息。

　　2、簡單了解目標(biāo)適應(yīng)癥現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療。在加入研究進(jìn)行方案培訓(xùn)過程中，簡單了解目標(biāo)適應(yīng)癥當(dāng)下的治療標(biāo)準(zhǔn)，如果是腫瘤研究，可在NCCN、CSCO、教材中找到相應(yīng)介紹，并能從中看到該目標(biāo)適應(yīng)癥的發(fā)病情況、診療標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)展等。通過對(duì)治療現(xiàn)狀的了解，加深對(duì)方案設(shè)計(jì)的理解，在和研究者溝通時(shí)能跟上對(duì)方思路，能夠向醫(yī)學(xué)提出專業(yè)問題，提高自己的專業(yè)儲(chǔ)備。在預(yù)篩潛在患者中，通過實(shí)踐和理論進(jìn)行對(duì)比，提高自己對(duì)受試者篩選合格性的把握，發(fā)現(xiàn)中心和CRC在預(yù)篩中的問題，需要時(shí)報(bào)告PM和醫(yī)學(xué)，獲得項(xiàng)目層面對(duì)篩選標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)，并按照項(xiàng)目層面確認(rèn)培訓(xùn)中心，并按此確認(rèn)進(jìn)行篩選。同時(shí)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的了解，也有助于跟上研究者的思路，提升自己的專業(yè)度，贏得研究者的信任，促進(jìn)良性篩選。

　　3、精讀入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療及向醫(yī)學(xué)等請(qǐng)教，知道設(shè)置每條標(biāo)準(zhǔn)的原因。如有的研究要求定期檢測心臟功能中的QTC間期，其考慮是在既往臨床前研究及現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)中，觀察到研究藥物對(duì)心臟功能有影響。所以，需要在入選和排除標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)已有安全性數(shù)據(jù)設(shè)定一個(gè)安全范圍，并在整個(gè)研究過程中密切監(jiān)控，以便將受試者的安全風(fēng)險(xiǎn)控制在最低。只有充分理解了每條入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，才能在每一個(gè)潛在患者篩選中做到火眼金睛，把合格的受試者納入進(jìn)來，把不合格的排除掉。這個(gè)過程是從進(jìn)入項(xiàng)目到入組結(jié)束期間持續(xù)不斷學(xué)習(xí)的過程。對(duì)中心第1例預(yù)篩的潛在患者和第1例篩選成功的患者都要逐條核對(duì)，入選標(biāo)準(zhǔn)每一項(xiàng)都必須有source支持，排除標(biāo)準(zhǔn)也必須每一條都有source支持。同時(shí)，牢記：醫(yī)療常規(guī)不能代替方案入選或是排除標(biāo)準(zhǔn)。例如：如果方案要求HBV-DNA檢測陰性，必須看到HBV DNA的檢測報(bào)告，而不是通過推理的方式來表明可能是陰性。

　　4、精讀研究藥物部分，包括藥物儲(chǔ)存、給藥方法、允許的伴隨用藥、禁忌用藥等。所有一切都是結(jié)合研究藥物特性，圍繞受試者的安全性進(jìn)行設(shè)計(jì)。在首次接受方案培訓(xùn)中，要勇于并擅于提問，只有多了解設(shè)計(jì)背后的考慮，才能做好中心的培訓(xùn)，不僅把要做什么而且把為什么要這么做介紹清楚，才能在整個(gè)研究實(shí)施過程中把對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，保證受試者的安全，同時(shí)也減少方案違背。通常藥物儲(chǔ)存與藥物理化特性有關(guān)，與已有的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有關(guān)，給藥方法與藥物的特性有關(guān)，比如有的藥物只能設(shè)計(jì)成注射劑，只能通過特定的方式進(jìn)行給藥。而伴隨用藥和禁忌用藥通常與受試者的安全性和方案設(shè)計(jì)有關(guān)。例如腫瘤免疫治療藥物，通常要將其他免疫類藥物或是抗腫瘤藥物排除在外，以減少其他免疫途徑對(duì)研究療效或是受試者安全性的影響。

　　5、精讀研究終點(diǎn)及終點(diǎn)指標(biāo)的評(píng)估，對(duì)非I期腫瘤研究來說通常是療效評(píng)估和評(píng)估方法。每項(xiàng)臨床研究都是為了驗(yàn)證研究藥物的安全性和療效，并根據(jù)已有產(chǎn)品特性，由統(tǒng)計(jì)學(xué)根據(jù)終點(diǎn)指標(biāo)設(shè)計(jì)達(dá)到終點(diǎn)指標(biāo)所需的病例數(shù)。安全性指標(biāo)是大家熟知的不良事件、嚴(yán)重不良事件及嚴(yán)重非預(yù)期不良事件的報(bào)告，大家都比較熟悉。而療效指標(biāo)根據(jù)目標(biāo)適應(yīng)癥不同而不同，以腫瘤臨床研究為例，實(shí)體瘤通用的是RECIST1.1，淋巴瘤是Lugano2014。腫瘤的療效評(píng)估與其他非腫瘤研究相比，會(huì)更復(fù)雜一些，需要影像等檢查確認(rèn)。熟讀研究終點(diǎn)及終點(diǎn)指標(biāo)，保證基線及研究過程中療效的及時(shí)評(píng)估，是所有臨床研究判定是否達(dá)到預(yù)期的核心關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如果缺失，會(huì)直接影響研究目標(biāo)的達(dá)成，甚至使整個(gè)研究毀于一旦。作為CRA需要非常清楚研究目標(biāo)，并在整個(gè)實(shí)施過程中通過監(jiān)查保證該關(guān)鍵數(shù)據(jù)的完整性。

　　6、精讀安全性指標(biāo)及特殊AE及SAE的報(bào)告要求。安全性報(bào)告是CRA所熟知的部分，需要注意的是，除要了解AE和SAE的報(bào)告時(shí)限，做到及時(shí)報(bào)告外，通過對(duì)方案中安全性指標(biāo)的熟讀并牢記于心，在監(jiān)查中及時(shí)發(fā)現(xiàn)安全性相關(guān)檢查如實(shí)驗(yàn)室檢查按方案要求進(jìn)行檢查，并且不斷培訓(xùn)研究者及CRC了解與研究相關(guān)的特殊安全性指標(biāo)，并提醒研究者及時(shí)評(píng)估異常有臨床意義的檢查值，對(duì)達(dá)到SAE的異常值能第1時(shí)間發(fā)現(xiàn)，并及時(shí)報(bào)告該SAE。而做到這一點(diǎn)，建立在對(duì)方案重心的熟練掌握基礎(chǔ)上。

　　7、熟悉研究流程。CRA常見的誤區(qū)是只看研究流程，對(duì)以上6點(diǎn)缺乏敏感性，對(duì)需要重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容不能在監(jiān)查中第1時(shí)間發(fā)現(xiàn)，失去了糾正和預(yù)防的第一時(shí)間，對(duì)受試者合格性安全性有潛在風(fēng)險(xiǎn)，使中心數(shù)據(jù)質(zhì)量難以得到有效地保證。正確的順序是在通讀以上內(nèi)容后，再逐項(xiàng)對(duì)照研究流程，看是否有正文與研究流程不一致的地方，如果有第一時(shí)間和醫(yī)學(xué)及項(xiàng)目組確認(rèn)，把標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)程確定下來，并向研究中心人員澄清并及時(shí)記錄下來，確保研究在中心按方案實(shí)施。

　　綜上，加入一項(xiàng)新的臨床研究，拿到一本方案時(shí)，要第一時(shí)間通讀方案摘要部分，在方案培訓(xùn)時(shí)勇于提出問題，了解目標(biāo)適應(yīng)癥當(dāng)前治療的標(biāo)準(zhǔn)及進(jìn)展，在研究實(shí)施過程中熟讀精讀入選標(biāo)準(zhǔn)/排除標(biāo)準(zhǔn)、研究藥物、研究終點(diǎn)及終點(diǎn)指標(biāo)的評(píng)估、安全性部分，并結(jié)合上述幾部分熟悉研究流程，而不是本末倒置。
　　來源：藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)