在臨床試驗(yàn)執(zhí)行過程中，方案偏離/違背是無(wú)法避免的，但作為執(zhí)行者，應(yīng)該在能力范圍之內(nèi)，盡量減少和避免方案偏離/違背,更好的保護(hù)受試者和完成數(shù)據(jù)收集。

　　什么是方案偏離和方案違背？

　　方案偏離（相當(dāng)于minor PD）：任何的改變和不遵循臨床試驗(yàn)方案或流程的，且沒有得到IRB批準(zhǔn)的行為。只要沒有嚴(yán)重影響受試者權(quán)益，安全性和獲益，或研究數(shù)據(jù)的完整性，精確性和可靠性，屬于輕微的方案違背，即方案偏離。
　　方案違背（相當(dāng)于Major PD）：偏離IRB批準(zhǔn)的行為。它影響受試者權(quán)益，安全性和獲益，或研究數(shù)據(jù)的完整性，精確性和可靠性。

　　重大方案違背主要出現(xiàn)在以下幾種情況：

　　——受試者不符合入選標(biāo)準(zhǔn)，或符合排除標(biāo)準(zhǔn)但卻被納入試驗(yàn)；
　　——受試者在試驗(yàn)過程中發(fā)生了符合中止試驗(yàn)的情況，但沒有退出試驗(yàn)；
　　——未按照方案的要求進(jìn)行療效指標(biāo)的評(píng)價(jià)；
　　——受試者接受了不正確的劑量或治療，達(dá)到了影響受試者安全或統(tǒng)計(jì)分析的程度；
　　——應(yīng)用了方案禁止的合并用藥；
　　——不遵循方案操作而錯(cuò)誤治療受試者；

　　評(píng)價(jià)是否為重大方案違背主要依據(jù)是：

　　1， 對(duì)受試者產(chǎn)生了顯著性的風(fēng)險(xiǎn)；
　　2， 影響數(shù)據(jù)完整性科學(xué)性；
　　3， 嚴(yán)重或持續(xù)性違反GCP法規(guī)；
　　4，違反倫理。

　　方案偏離和方案違背的記錄和匯報(bào)：

　　舉例：以下為某項(xiàng)目產(chǎn)生的方案偏離/違背匯報(bào)情況。

　　監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)方案偏離/違背時(shí)，要記錄下來(lái)，填寫“方案違背記錄表”，詳細(xì)記錄事件發(fā)生的時(shí)間過程、原因、處理方式。并按照當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的要求及時(shí)匯報(bào)。

　　根據(jù)方案偏離/違背的嚴(yán)重程度，由研究方和申辦方協(xié)商處理措施。

　　預(yù)防大于一切，雖然方案偏離/違背無(wú)法避免，但也要加強(qiáng)預(yù)防，仔細(xì)認(rèn)真執(zhí)行，盡量避免產(chǎn)生。

　　如何有效預(yù)防方案偏離/違背

　　PM視角：

　　1.及時(shí)審閱偏離/違背，評(píng)估其嚴(yán)重性以及之后采取的措施。
　　2.及時(shí)評(píng)估方案偏離/違背發(fā)生的原因，做好補(bǔ)救措施。如果是方案設(shè)計(jì)不合理導(dǎo)致的，項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)及時(shí)與申辦方協(xié)商修改方案事宜。如是研究者疏忽導(dǎo)致的，積極溝通，找出原因，加強(qiáng)培訓(xùn)。
　　3.對(duì)于各中心產(chǎn)生的方案違背方案偏離，及時(shí)分享給各項(xiàng)目成員，規(guī)范相關(guān)措施。

　　研究者視角：

　　1.及時(shí)評(píng)估受試者，如果受試者繼續(xù)受益，對(duì)受試者未造成嚴(yán)重?fù)p傷可讓受試者繼續(xù)參與試驗(yàn)。
　　2.尋找方案偏離違背發(fā)生的原因。如果是方案不熟悉或臨床醫(yī)療習(xí)慣不同造成的，熟悉方案，調(diào)整醫(yī)療習(xí)慣，避免再次發(fā)生相關(guān)問題。

　　作為協(xié)助研究者完成試驗(yàn)的CRC，是整個(gè)臨床試驗(yàn)中的基石。CRC也應(yīng)盡力避免出現(xiàn)偏離/違背。

　　CRC要熟讀方案，提升醫(yī)學(xué)知識(shí)，特別是跟項(xiàng)目相關(guān)的醫(yī)學(xué)知識(shí)、GCP、相關(guān)法規(guī)法則等。研究者對(duì)方案解讀有不足的地方，優(yōu)秀的CRC能補(bǔ)充上，以及根據(jù)受試者的病情變化及時(shí)提醒研究者調(diào)整治療。
　　CRC要加強(qiáng)和CRA研究者、機(jī)構(gòu)等的溝通，因每個(gè)人對(duì)方案理解有偏差，要及時(shí)統(tǒng)一處理措施。
　　CRC做事要細(xì)致認(rèn)真，多核對(duì)多咨詢。比如每次安排訪視檢查、發(fā)送標(biāo)本，都需要雙人核對(duì)。每次受試者來(lái)院安排治療，和研究者多次確認(rèn)等。

　　不積跬步無(wú)以至千里，完成一個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，都是細(xì)節(jié)取勝。只有仔細(xì)核對(duì)，多方確認(rèn)，認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)，才能有效避免偏離違背的發(fā)生。
　　作者：藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)