制定臨床研究計劃

　　01：

　　在臨床試驗啟動前，臨床監(jiān)查員應制定科學、可行、全面而詳細的臨床研究計劃。包括：
　　臨床進度總體時間安排；
　　臨床啟動計劃；
　　臨床監(jiān)查計劃；
　　臨床統(tǒng)計計劃；
　　臨床總結計劃；
　　臨床費用預算；
　　可能出現(xiàn)的問題及解決方法。

　　02：

　　準備研究者手冊 通過查閱相關專業(yè)文獻資料，臨床監(jiān)查員負責編寫研究者手冊。主要內(nèi)容包括：
　　背景資料；
　　化學資料；
　　藥學資料；
　　藥理毒理學資料；
　　臨床及對照藥相關資料、相關文獻等。

　　03：

　　選擇臨床單位（包括牽頭單位） 拜訪擬定各臨床單位，并考察其：
　　合作態(tài)度、團隊精神；
　　人員資格、數(shù)量、工作經(jīng)驗；
　　試驗場所、床位；
　　臨床試驗檢查儀器和設備；
　　日門診量等。
　　在充分考察上述條件的基礎上，選定牽頭和臨床參加單位。

　　（1）主要研究者的選擇：（與市場部溝通）
　?、倩孛麊?；
　?、谛滤帉徳u中心；
　?、坩t(yī)學會；
　?、芷渌镜暮献鹘?jīng)驗。

　　（2）其他研究者的選擇
　?、僦饕芯空叩耐扑]
　?、诨孛麊?br /> 　?、燮渌镜慕?jīng)驗
　?、茏詈媚苡凶约旱囊庖姡ㄗ詈媚茏屩饕芯空卟杉{你的建議，但是如果你的候選人和主要研究者有矛盾時，千萬不要對主要研究者進行推薦）

　　（3）獲得研究者聯(lián)系的信息
　　電話、E-mail、單位地址和郵編

　　（4）準備拜訪
　?、倥R床研究相關文件準備
　?、谑煜に幬锏臋C理和作用（是醫(yī)生對你尊重的起碼條件）
　　③臨床研究方案的設想
　?、苊鞔_拜訪目的
　?、輵哂新殬I(yè)化和自信

　　（5）拜訪
　　①選擇合適的時間和地點（選擇專家時間比較充分的時候；在建立自己的科學形象前不要輕易在飯桌上與專家談）；
　?、跍蕚浜媒徽剝?nèi)容；
　?、垩芯空呓涣餍杞鉀Q的問題；
　　④興趣（事先了解專家的興趣、觀察專家辦公室內(nèi)物品捕捉專家的興趣所在）；
　?、輬F隊情況；
　?、迺r間和競爭試驗的情況；
　?、呒韧呐R床研究經(jīng)驗；
　?、嘣诎菰L后，完成隨訪記錄，存放在申辦者文檔中；
　　在拜訪過程中，應注意探求研究者的需求，根據(jù)情況獲得成功的溝通?。ㄍㄟ^探求選擇切入的話題、注意自己溝通時的語氣）。

　　04：

　　選擇統(tǒng)計單位
　　通過多種渠道詳細了解并核實：
　　統(tǒng)計單位資質(zhì)條件（專業(yè)基礎及人員配備組成等）；
　　合作態(tài)度；
　　工作效率；
　　工作程序等。
　　在充分考察上述條件的基礎上，選定臨床統(tǒng)計單位。

　　05：

　　起草臨床方案：并設計CRF表（草案） 監(jiān)查員獨立或會同主要研究者擬定臨床方案（草案）；
　　監(jiān)查員根據(jù)臨床方案設計CRF表（草案）。

　　06 :

　　與各臨床中心協(xié)商確定臨床協(xié)調(diào)會召開時間和地點；召開臨床協(xié)調(diào)會，擬定會議工作安排及分工；
　　準備臨床協(xié)調(diào)會相關資料（臨床草案及病歷報告表專家人手一份，藥物研究者手冊、會議簽到表、準備研究者簽名樣張等）；召開協(xié)調(diào)會并討論臨床方案及相關問題。如適應癥、入選標準、病例報告表的填寫等

　　07 :

　　修訂臨床方案及CRF表
　　根據(jù)臨床協(xié)調(diào)會意見，由監(jiān)查員負責修訂臨床方案及CRF表，并經(jīng)主要研究者同意后確定。

　　08：

　　申請倫理委員會通過 準備倫理委員會開會資料，包括：
　　臨床研究批件；
　　臨床研究方案；
　　CRF表及原始病例；
　　臨床研究者手冊；
　　知情同意書樣本；
　　臨床樣品檢驗報告單。
　　將上述資料整理并提交牽頭醫(yī)院倫理委員會，同時繳納一定倫理委員會咨詢費用，即可申請倫理委員召開會議并討論通過，有些醫(yī)院監(jiān)查員需要到場。

　　09：

　　SFDA備案

　　準備以下相關備案資料：
　　臨床研究批件；
　　申報者委托函（CRO）；
　　試驗藥對照藥委托檢驗報告書；
　　申辦者和對照藥生產(chǎn)廠家證照；
　　研究者手冊；
　　病例報告表；
　　原始病例；
　　臨床研究方案（巳簽字）；
　　主要研究者履歷；
　　倫理委員會批件；
　　知情同意書樣本。
　　將上述資料整理齊備后，提交國藥局及各臨床單位所在地省級藥監(jiān)局備案。

　　10：

　　簽訂臨床研究協(xié)議

　　監(jiān)查員起草與各臨床中心研究協(xié)議，并經(jīng)公司和醫(yī)院雙方同意后簽訂協(xié)議。協(xié)議簽好就可進行下一步工作。針對費用
　　（1）知道市場價（建議不要通過同行了解，可以通過詢問一些做過類似研究的研究者來了解） 不要抬高或過分壓低研究者費用
　　（2）充分發(fā)揮費用的作用（錢要用到刀刃上，比如在一些受試者的交通費上可以適當投入以保證依從性）

　　11：

　　印制正式CRF表
　　臨床監(jiān)查員同印刷廠家一起印制并校對正式三聯(lián)無炭復寫CRF表。

　　12：

　　準備臨床樣品
　　根據(jù)臨床試驗類型（隨機或雙盲等）計劃臨床樣品數(shù)量和包裝形式；做計劃購買對照藥品（原開發(fā)企業(yè)的品種、具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的品種、活性成份和給藥途徑相同但劑型不同的品種、作用機制相似適應癥相同的其它品種）；設計各種規(guī)格臨床研究用樣品標簽；設計各種大小臨床樣品包裝盒；
　　協(xié)助統(tǒng)計專家編制隨機表；協(xié)助統(tǒng)計專家對臨床樣品編盲；填寫盲底交接記錄表。

　　13：

　　發(fā)放臨床樣品及相關表格將臨床藥品發(fā)放各臨床中心并填寫交接記錄；并提供臨床前基地備案所需的相關資料，同時發(fā)放臨床研究者手冊、臨床方案（各家中心巳蓋章）、正式CRF表、原始病例、知情同意書、藥物發(fā)放回收記錄、篩選入選表、受試者簽認代碼表、藥物銷毀記錄表、研究者履歷表及簽名樣章。

　　14：

　　監(jiān)查員分別召集各臨床中心研究者，對其進行相關藥政法規(guī)及臨床方案和CRF表知識培訓；對研究者進行培訓；對各臨床中心提出的問題進行答疑。

　　15：

　　獲得各中心臨床檢測正常值范圍對所有臨床研究中涉及的臨床實驗室檢查均要取得各中心正常值范圍及實驗室的質(zhì)控文件；有些是自己弄并到藥劑樓處或基地蓋章；對各中心不同正常值范圍進行調(diào)查核實；
將此正常值范圍表提交臨床統(tǒng)計單位。

　　16：

　　擬定招募受試者廣告如采用，則監(jiān)查員應負責起草及處理張貼招募受試者廣告相關事宜。

　　臨床試驗進行階段

　　17：

　　制定訪視時間表；
　　制定訪視計劃；
　　制定CRF表收集計劃；
　　將上述計劃明確告知各臨床中心。

　　18：

　　臨床質(zhì)量控制
　　監(jiān)查員監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書；了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，還有入選者脫落率高與否；確認入選的受試者合格；
　　確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，入選者的不良反應多不多,并判斷與藥物關系大不大，并與負責醫(yī)生進行溝通，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致；所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期；確認每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、伴發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均確認并記錄；確認入選受試者的退出與失訪均已在病例報告表中予以說明；
　　確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；
　　核實試驗用藥品按照有關法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應的記錄；
　　協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜；
　　監(jiān)查并如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；
　　監(jiān)查員每次訪視后均要作一書面報告遞送研究者，報告應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等，并存檔，下次來查看研究者是否按要求巳改正。

　　19：

　　進度調(diào)節(jié)
　　根據(jù)不同醫(yī)院進度，經(jīng)相應臨床中心同意后適當進行病例調(diào)節(jié)。

　　20：
　　中期或年度臨床進度報告與各臨床中心協(xié)商確定臨床協(xié)調(diào)會召開時間和地點；及作好費用規(guī)劃。監(jiān)查員做好中期報告,涉及的內(nèi)容有臨床啟動的時間，每家中心入選的進度情況,包括做完的和正在進行中的病例數(shù)，及脫落人數(shù)，以及在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題在會上提出,如沒按方案規(guī)定進行試驗,知情同意書中醫(yī)生信息沒填寫完整，簽署日期在第一次診斷之后,及如何解決脫落率高的問題，及各中心入組進度相差大的問題。各參加中心對自己做一個小結,并對存在問題進行討論,以獲得解決辦法。
　　根據(jù)臨床進度情況，向SFDA報告中期或年度臨床進度情況。

　　臨床試驗總結階段

　　21：

　　回收CRF表
　　監(jiān)查員回收CRF表，與原始病例核對看是否數(shù)據(jù)真實，并做專業(yè)和技術審核。沒問題后將CRF表撕成一式三份，將一份寄往統(tǒng)計并附上正常值范圍

　　22：

　　答疑
　　揭盲統(tǒng)計完成數(shù)據(jù)錄入后,會產(chǎn)生答疑表,監(jiān)查員協(xié)助主要研究者進行答疑,答疑的問題涉及到數(shù)據(jù)的缺失,不良反應消失時間沒填、數(shù)據(jù)正異常的判斷、知情同意書的簽署時間、超出正常值范圍但判斷為正常、時間窗等疑問，答疑并確認沒問題后監(jiān)查員會同主要研究者、統(tǒng)計專家共同揭盲，確定A、B藥，并填寫揭盲記錄。

　　23：

　　監(jiān)查員獨立或與主要研究者一起共同編寫總結大綱；編寫統(tǒng)計計劃書：同統(tǒng)計專家一起，根據(jù)臨床試驗目的和總結大綱，編寫并審核臨床統(tǒng)計計劃書。

　　24：

　　統(tǒng)計專家建立數(shù)據(jù)庫；數(shù)據(jù)錄入；監(jiān)查員對數(shù)據(jù)庫進行審核；監(jiān)查員協(xié)同并監(jiān)查數(shù)據(jù)錄入。

　　25：

　　編寫程序
　　統(tǒng)計專家編寫統(tǒng)計運算程序。

　　26：

　　運行統(tǒng)計程序，監(jiān)查員應對出現(xiàn)的問題協(xié)同解決；統(tǒng)計：對統(tǒng)計檢驗發(fā)現(xiàn)的問題，監(jiān)查員負責協(xié)同研究者進行答疑。

　　27：

　　統(tǒng)計專家出具統(tǒng)計報告；統(tǒng)計報告，監(jiān)查員負責對統(tǒng)計報告進行審核并提出具體意見。并將統(tǒng)計報告給組長單位主要研究者,以進行臨床試驗總結報告的撰寫

　　28：

　　起草臨床大總結和分總結
　　臨床監(jiān)查員獨立或協(xié)同研究者起草臨床總結；臨床總結最終由研究者審核并確定。

　　29：

　　臨床總結會
　　根據(jù)需要，臨床監(jiān)查員召集各臨床中心研究者和統(tǒng)計專家召開臨床總結會；會議程序同臨床協(xié)調(diào)會。在會會上進行第二次揭盲,確定試驗藥和對照藥

　　30：

　　申報資料完成監(jiān)查員負責將最終定稿臨床總結打印校對完畢并裝訂成上報材料；并到每家臨床試驗中心蓋章,并協(xié)助醫(yī)生填寫各臨床試驗中心小結表,最后協(xié)助基地老師完成該項目的資料歸檔。臨床試驗完成后整理資料報生產(chǎn)注冊組。

　　臨床試驗結束后

　　31：

　　向倫理委員會報告試驗結束函；向倫理委員會報告試驗結束后的嚴重不良事件報告

　　32：

　　詳細記錄試驗用藥品的回收、存放；試驗用藥銷毀 詳細記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過。

　　33：

　　文件存檔
　　臨床試驗中所有文件均需按GCP要求存檔，并指定專人負責。

　　其他工作

　　34：

　　制定標準操作規(guī)程（SOP）
　　臨床研究每項工作均需制定標準而詳細的書面規(guī)程，即標準操作規(guī)程（SOP）。

　　35：

　　文檔管理 嚴格遵循“No record，No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。

　　36：

　　藥政法規(guī)學習；
　　學習與培訓專業(yè)學習（醫(yī)學、藥學、統(tǒng)計學等）；
　　每個項目臨床啟動前，臨床監(jiān)查員均需要對該項目涉及的各項知識進行學習、培訓，并經(jīng)過考核合格后方可進行該項目的臨床監(jiān)查。